贝勒医学院副教授、德克萨斯儿童医院 Jan and Dan Duncan 神经学研究所研究员 Hyun Kyoung Lee 博士领导的一项研究发现了一种再生和修复髓磷脂的新生物机制,髓磷脂是一种绝缘的保护鞘。神经元纤维在确保快速准确的神经传递中起着至关重要的作用。
Duncan NRI 团队发现了 Disheveled 形态发生相关激活剂 2 (Daam2) 蛋白和 CK2α 激酶在调节髓磷脂修复和再生中的新作用。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
髓磷脂由一种称为少突胶质细胞 (OL) 的神经胶质前体细胞产生,它是神经系统中数量最多的细胞之一。髓鞘的损伤或丧失是成人(例如多发性硬化症)和婴儿(例如脑瘫)各种神经系统疾病的标志,并且在脑损伤后很常见。
Wingless (Wnt) 信号通路是 OL 发育和髓磷脂再生的关键调节因子之一。在某些疾病和脑损伤中,其在白质中的水平升高,从而迫使少突胶质细胞保持“停滞/静止状态”,从而损害髓磷脂的产生。
几年前,Lee 博士和其他人发现,一种神经胶质蛋白 Daam2 在发育以及髓鞘再生和修复过程中抑制少突胶质细胞的分化。然而,到目前为止,这一过程背后的精确机制仍然是个谜。
为了了解 Daam2 如何抑制髓鞘形成,研究小组首先需要确定 Daam2 本身的调节。利用生化方法,他们发现 Daam2 蛋白的两个氨基酸残基(Ser704 和 Thr705)发生磷酸化,这是一种常见的翻译后调节机制,可打开或关闭蛋白质的活性。