研究人员针对与不良生存和治疗相关的特定蛋白质

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种高度侵袭性的脑肿瘤，生存率较低，新诊断患者的中位生存期为 14 个月，复发患者的中位生存期仅为 3 至 9 个月。迫切需要新的治疗靶点和预后生物标志物。莫菲特癌症中心的研究人员最近报告说，BIRC3 蛋白的表达与 GBM 患者的生存率低和疾病复发有关。因此可能是一个很好的治疗靶点。

GBM 的标准治疗选择是替莫唑胺化疗和放疗。这些治疗方案在短时间内有效;然而，最终患者会经历肿瘤复发。

肿瘤复发和逃避抗癌治疗的一种机制是逃避细胞死亡并增加抑制细胞死亡的蛋白质的表达。凋亡蛋白抑制剂 (IAP) 是一个在 GBM 中过度表达并防止细胞死亡的蛋白家族;然而，尚不清楚 IAP 家族如何影响 GBM 治疗结果和复发。

莫菲特研究人员分析了 524 名 GBM 患者样本的 IAP 基因表达数据。他们发现 BIRC3 是唯一一个表达与 GBM 患者总生存率相关的 IAP。BIRC3高表达的患者的总生存期明显短于BIRC3低表达的患者。他们在 153 名 GBM 患者的第二个数据集中证实了这种关联。此外，他们报告说，复发性疾病患者中的 BIRC3 表达显着高于新诊断 GBM 患者。

这些观察结果表明，GBM 细胞为了生存而响应治疗而增加 BIRC3 水平。他们通过证明标准 GBM 疗法替莫唑胺和放射会导致 BIRC3 表达水平增加来证实了这一假设。过度表达 BIRC3 的 GBM 细胞对替莫唑胺和放射治疗具有抵抗力，并且在替莫唑胺治疗后的 GBM 小鼠模型中，细胞死亡水平显着降低。