根据发表在《癌症》杂志上的研究，乳腺癌细胞以多种方式对靶向 CDK4/6 的治疗药物(如哌柏西利 (Ibrance))产生耐药性，临床前研究表明，不同的治疗组合可以预防和克服对这些抗癌药物产生耐药性Research，美国癌症研究协会的期刊。
“CDK4/6 抑制剂 palbociclib 现在已成为 ER 阳性乳腺癌患者治疗的重要组成部分，”伦敦癌症研究所团队负责人、英国皇家内科医师学会会员 Nicholas C. Turner 博士说。位于英国伦敦的皇家马斯登酒店。“不幸的是，大多数患者最终会出现疾病进展，因为他们的肿瘤对抗癌药物 产生了耐药性。
“我们着手确定 ER 阳性乳腺癌细胞如何对 CDK4/6 抑制剂(例如 palbociclib)产生耐药性，以便确定可能延迟耐药性发生或一旦出现耐药性就克服耐药性的潜在抗癌药物组合。”特纳继续说道。“我们的临床前研究确定了一种三联治疗组合，可以显着延迟 CDK4/6 抑制剂耐药性的发生，并且该组合正在 II 期临床试验中进行测试。我们还发现耐药性是通过多种机制产生的，这表明我们需要开发测试来确定个体患者产生耐药性的特定机制，以便确定获得耐药性后的最佳治疗选择。”
Turner, Violeta Serra 博士是西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 肿瘤研究所的首席研究员，他和同事们最初筛选了一个包含 3,530 种化合物的库，以确定它们是否能够与 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 一起作用，从而阻断肿瘤细胞的生长。体外ER阳性乳腺癌细胞系。与 palbociclib 协同作用的化合物中有几种抑制 PI3K 通路。