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对抗抗生素耐药脓肿分枝杆菌感染的新型联合疗法

来自新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟 (SMART) 抗菌素耐药性 (AMR) 跨学科研究小组 (IRG) 的研究人员,麻省理工学院在新加坡的研究企业,与新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 和国立大学医院 (NUH) 合作), 发现了一种新疗法,通过结合两种抗生素利福昔明和克拉霉素来治疗脓肿分枝杆菌,这是一种引起慢性肺部相关感染的非结核分枝杆菌。

NTM 引起的感染是全球范围内一个快速增长的健康问题,特别是在肺部相关感染的情况下。在 NTM 中,脓肿分枝杆菌是最普遍的一种,可导致免疫缺陷或潜在肺部疾病的人发生肺部感染。脓肿分枝杆菌也与身体其他部位的严重感染有关,包括皮肤、关节、软组织和手术部位。由于细菌对许多常用抗生素具有广泛的先天耐药性,因此这些感染难以治疗。

目前,脓肿分枝杆菌感染通过包括克拉霉素在内的多药治疗方案进行治疗,但一些脓肿分枝杆菌亚种在反复接触该药物后会产生耐药性。因此,可用的治疗选择有限,导致长期和反复感染,甚至在某些情况下导致死亡。由于克拉霉素是 NTM 治疗的主要药物,并且是目前治疗脓肿分枝杆菌感染的唯一高效口服抗生素,因此迫切需要鉴定作为克拉霉素增效剂的化合物,以有效恢复克拉霉素对脓肿分枝杆菌的疗效。

SMART 研究人员最近发表在JAC-Antimicrobial Resistance杂志上的一项研究“利福昔明增强克拉霉素在体外和斑马鱼中对抗脓肿分枝杆菌”揭示了使用利福昔明(一种常用于治疗胃肠道细菌感染的抗生素)的有希望的发现一种克拉霉素增效剂,能够增加克拉霉素的敏感性并提高其杀死脓肿分枝杆菌的能力。

在研究的发现阶段,研究人员进行了药物筛选活动,并成功地将几种候选药物鉴定为克拉霉素增效剂。对这些候选药物的进一步临床前测试证实,利福昔明是最有效的克拉霉素增效剂,利福昔明和克拉霉素的组合在体外和斑马鱼胚胎感染模型中均显示出疗效。

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