研究评估调节色素细胞发育的蛋白质在皮肤癌中的作用

小眼相关转录因子(MITF)是色素细胞发育的主要调节因子，并且作为谱系存活癌基因，在皮肤癌黑色素瘤及其对治疗的耐药性中发挥着至关重要的作用。MITF 如何区分基因组中看似不相容的分化和增殖相关靶标一直是个谜。

Ludwig Oxford 的 Pakavarin Louphrasitthiphol、Colin Goding 及其同事发现 MITF 结合 DNA 的能力受到 CBP/p300 介导的赖氨酸残基 206 乙酰化的抑制，从而优先引导其结合远离参与分化的 DNA 元件。这解释了为什么该残基(K206Q)的突变与瓦登堡综合征相关，该综合征通常以头发、皮肤和眼睛色素沉着缺陷为特征。

《自然通讯》报道的结果还表明，超过 40% 的 MITF 分子与细胞核中的 DNA 紧密结合，停留时间超过 100 秒，而大多数转录因子的停留时间仅为几秒。这使得 MITF 与转录抑制因子 CTCF 和多梳抑制复合物 1 (PRC1) 相当，并表明它可能在黑素细胞谱系特异性染色质组织的建立和维持中发挥相似的作用。