使用基因组学匹配治疗可改善某些转移性乳腺癌患者的预后

据来自 ESMO 分子靶点临床可操作性量表 (ESCAT) 的 I/II 级鉴定的基因组改变，使用多基因测序作为治疗决策工具改善了转移性乳腺癌患者的预后SAFIR02-BREAST试验在 2021 年 12 月 7 日至 10 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。

下一代基因组分析技术使研究人员能够同时对多个基因进行测序，并建立患者肿瘤的突变谱。这可以帮助针对可能不是该疾病护理标准的治疗方法来确定已识别的改变，以改善患者的治疗效果。

“多基因测序已得到广泛实施，但其临床影响及其使用的最佳框架尚不清楚，”Gustave Roussy Cancer Campus 研究主任、医学博士 Fabrice André 说。“我们研究的主要目的是测试基因组分析是否对转移性乳腺癌患者有用，以及我们如何最好地分析结果。”

II 期 SAFIR02-BREAST 试验招募了转移性 HER2 阴性乳腺癌患者，以评估与维持化疗相比，基因组学指导的靶向治疗是否能改善无进展生存期 (PFS)。接受过两线以上化疗或试验中评估的一种靶向治疗的患者没有资格参加。

研究人员对该试验和SAFIR-PI3K 试验进行了汇总分析，该试验在 PIK3CA 突变的转移性乳腺癌患者中比较了 PI3Kα 特异性抑制剂 alpelisib (Piqray) 和雌激素受体拮抗剂氟维司群与维持化疗的组合。

通过下一代测序和 SNP 阵列对 1,462 名患者进行了基因组分析。研究人员将 238 名在 6 到 8 个化疗周期后病情稳定且携带已知基因组改变的患者分配给与其基因组改变相匹配的适当靶向治疗 (157) 或维持化疗 (81)。

纳入研究的药物为 vistusertib、AZD4547、capivasertib、sapitinib、selumetinib (Koselugo)、vandetanib (Caprelsa)、bicalutamide (Casodex)、olaparib (Lynparza) 和 alpelisib，分别与以下靶标匹配：m-TOR 、EGFR、AKT、HER2 或 EGFR、MEK、VEGF 或 EGFR、雄激素受体和 PARP。

使用ESCAT量表对患者肿瘤的基因组改变进行分类，该量表根据临床研究证据的强度对基因组改变作为治疗目标的可能性进行排名。研究人员根据 ESCAT 排名评估了这些疗法的疗效。