两种致癌基因协同作用促进转移

促癌基因 MYC 和 TWIST1 共同选择免疫系统细胞使癌细胞扩散，但阻断这一过程中的关键步骤有助于防止疾病发展。

今天发表在eLife上的这些发现可能有助于临床医生识别有转移风险的癌症患者，转移是癌细胞扩散到身体其他部位的过程。它们还可以为预防或治疗转移的新策略的开发提供信息。

“大多数与癌症相关的死亡是由转移引起的，但目前尚无可用的治疗方法来阻止它，”主要作者、博士 Renumathy Dhanasekaran 解释说。美国加利福尼亚州斯坦福大学胃肠病学和肝病学系的学生。“我们研究的主要目标是了解致癌基因如何促进转移，并利用这些信息来确定可能预防转移的靶向疗法。”

Dhanasekaran 和她的同事对小鼠进行基因工程改造以同时表达 MYC 和 TWIST1，并发现这两个主要的促癌基因会导致转移。他们还发现癌细胞产生了促进炎症的分子 Ccl2 和 Il13，它们吸引了称为巨噬细胞的免疫细胞并使它们对肿瘤细胞更友好。这使癌细胞更容易迁移到身体的新区域。

该团队接下来表明，将仅由 MYC 引起的肝癌小鼠暴露于 Ccl2 和 Il13 会导致转移。但阻断这种特定的细胞因子组合似乎阻碍了这一过程。

为了了解这两个基因是否也对人类的转移起作用，科学家们分析了从患有 33 种不同类型癌症的人类身上采集的 10,000 份肿瘤样本。他们发现患有 MYC 和 TWIST1 的患者存活的可能性较小，产生更多的 Ccl2 和 Il13，并且肿瘤中有更多的巨噬细胞。

“有趣的是，MYC 和 TWIST1 之前已被证明在胚胎发育过程中以积极的方式合作调节炎症，”资深作者、斯坦福大学肿瘤学系教授 Dean Felsher 博士说。“需要这些微环境变化才能使中胚层细胞迁移到它们的目的地。但在多种人类癌症中，MYC 和 TWIST1 都过度表达，我们建议它们反过来通过‘劫持’这种胚胎细胞迁移程序引起肿瘤侵袭”